Mở đầu preview Những cô gái trong thành phố tập 22 là cuộc nói chuyện giữa 2 bố con Bách (Chí Nhân) và Trâm Anh (Hà Anh) khi cô bé chuẩn bị bài thực hành về ẩm thực. Thấy con làm sai, anh đã tận tình chỉ bảo nhưng bé Trâm Anh không nghe theo.
Với tính cách thẳng thắn và bộc trực của mình, Trúc (Hoàng Mai Anh) cũng nhẹ nhàng góp ý. Nhưng chỉ nhận lại sự từ chối phũ phàng từ cô bé bướng bỉnh: "Việc của ai người ấy làm đi ạ". Liệu rằng lần này Bách có nghiêm khắc dạy bảo Trâm Anh và bảo vệ Trúc sau nhiều lần con gái vô lễ và bày trò.
Ở một diễn biến khác, Lâm xót xa vì ngày xưa bố mẹ đi thăm nuôi anh mà bị tai nạn mất. Anh cũng thương em gái bơ vơ, mà anh không lo cho em được cuộc sống tử tế.
Nghe những lời tâm sự từ đáy lòng của Lâm, một cô gái trong sáng và giàu rung cảm như Lan không thể không rưng rưng theo.
Về phía Mai, cô khiến khán giả bất ngờ khi quyết định nghe theo lời của Ly đến gặp người phụ nữ có ý định nhận con nuôi. Trong buổi gặp, người phụ này ngỏ ý muốn được về quê của Mai để thăm gia đình cô. Thế nhưng, Mai đã từ chối vì sợ mẹ và dì biết được cô đang mang thai.